Dyr

Slangegift for å kurere sykdommer

× Lukk
funksjoneksempelSøkeresultat
Søk eksakt begrep"verdi for pengene", "Roger Federer"Sider som inneholder begrepet "kvalitetspris" eller "Roger Federer"
Søk i alle ordkvalitetsprisSider som inneholder både begrepet "kvalitet" og "pris"
Søk etter et av begrepeneverdiSider som inneholder minst ett av begrepene
Søk etter et begrep og ekskluder et annetfor pengeneSider som inneholder begrepet "kvalitet" hvis ikke ledsaget av begrepet "pris"
Søk etter avkortet begrepagri *Sider som inneholder termer som begynner med "agri *", for eksempel "landbruket", "jordbruket"
Søk med jokertegnBarn * sSider som inneholder uttrykk som "gutter" eller "jenter"

Slangegift mot kreft

Slangegift blir trukket ut for vitenskapelige formål.

Forgiftene til visse arter av øyelidende kan forhindre dannelse av metastaser i kreft eller hjelpe til med å kurere lammelse.

Et farmasøytisk selskap i Basel er en pioner innen forskning på dette feltet.

Bitt av en slange kan være mange ganger livsfarlig fordi reptilets gift inneholder dødelige stoffer som nevrotoksiner, kardiotoksiner, nefrotoksiner og blødninger.

Imidlertid kan de giftige egenskapene til disse stoffene, brukt i definerte mengder og former, ha helbredende anvendelser. I mer enn 2000 år blandet kineserne giftet med visse slanger med andre naturlige midler for å kurere forskjellige sykdommer.

I den vestlige verden begynner alvorlige undersøkelser av egenskapene til reptilgiftene først på 1960-tallet. Eksperter husker at av de 4000 forskjellige artene av kjente slanger, bare 10% inneholder en gift som er egnet for terapeutisk medisin.

Sveitsisk forløperfirma

Pentapharm, et sveitsisk farmasøytisk selskap med base i Basel, er en pioner innen dette forskningsfeltet. Den første medisinen basert på giftet til en slange ble introdusert til markedet i 1980.

To spesialister fra dette firmaet hentet ut giftet fra en søramerikansk slange (bothrops jararaca) og oppdaget i den interessante kardiovaskulære egenskaper. Et selskap i USA markedsførte et legemiddel fra dette funnet.

Grunnlagt på femtitallet fokuserte Basel-selskapet på forskning og utvikling av ingredienser til legemiddelindustrien.
Jobber for tiden med produksjon av stoffer fra slangegifter, diagnostisk utstyr for sykehus og kosmetikk. Siden 1975 opererer det i Brasil og siden 1998, i Bolivia, i gifssektoren.

Firmaet, som for tiden har 160 ansatte, gjør tilgjengelig medisinen viktige antikoagulantia, antitrombotiske og hemostatiske stoffer som gjør det mulig å behandle mange blodsykdommer og unngå problemer under kirurgiske inngrep.

Siden 1981 har det sveitsiske laboratoriet i Brasil - i Uberlandia, Minas Gerais - det største serpentarium i verden med rundt 10 000 huggormer (Bothrops moojeni). Fra disse krypdyrene trekker selskapets eksperter ut et albumin som brukes til å behandle trombose og som en beroligende blødning.

200 medisinsk nyttige stoffer

Giften til disse huggormene inneholder ytterligere 200 terapeutisk interessante stoffer.

Miguel Janssen, Pentapharm-ekspert, minner om at firmaet forbereder et medikament som kan eliminere fryktede metastaser hos kreftpasienter. Han forklarer at visse komponenter av giften forhindrer dannelse av nye blodbaner som er nødvendige for spredning av kreftceller.

Forskeren sier at stoffene til de forskjellige slangeartene kan brukes til behandling av andre sykdommer så langt uhelbredelige. Han påpeker til og med at det er håp om å behandle lammede med giftstoffer utvunnet fra giftstoffer som kan binde separate nerver og få dem til å vokse.

Swissinfo, Luis Salinas, Basel.

Viktige fakta

200 stoffer av giftene er medisinsk nyttige.

Slutt på boksen

Pentapharm-gruppen, fra Basel, begynte å jobbe for et halvt århundre siden med forskning, utvikling og produksjon av ingredienser til legemiddelindustrien.

For tiden utvider konsernets produksjon seg til sektoren for diagnostisk utstyr for sykehus og kosmetikk.

Farmasøytiske konsern Basel har vært i drift siden 1975, i Brasil, og siden 1998 i Bolivia, i produksjon av stoffer utvunnet fra slangegift.

narkotika

Slangegiftkjertler ser ut til å være en smeltedigel for utviklingen av nye molekylfunksjoner, hvorav noen blir holdt i giftet for å drepe byttet Dr. Nicholas Casewell

En annen av studiens forfattere, Dr. Wolfgang Wuster fra Bangor University, sier at "mange giftegifttoksiner angriper de samme fysiologiske veiene som leger ønsker å kjempe for å behandle en rekke medisinske lidelser."

Det kardiovaskulære systemet, dannet av blodårene og hjertet, er et av hovedmålene for giften når slangen angriper byttet sitt.

Og det har spilt en viktig rolle i opprinnelsen til noen medisiner for å redusere blodtrykket, for eksempel ACE-hemmere.

Nervesystemet er et annet lignende område. Utfordringen så langt har vært å overvinne de giftige effektene av giftstoffer.

"Dette betyr at medikamentdesignere har måttet endre giftstoffene for å beholde sin styrke og omdanne dem til trygge forbindelser for farmakologisk bruk," sier Dr. Casewell.

Men nå tror forskerne som er involvert i studien at naturen allerede har gjort det hardeste arbeidet, siden krypdyr har klart å omdanne giftstoffer til sikre forbindelser til egen fordel.

Som Dr. Casewell påpeker, kan dette være "en helt ny kilde for stoffoppdagelse."

Hvorfor mange leger ikke kan gi dårlige nyheter til pasienter og familiemedlemmer

av Jen Christensen

(CNN) - Det er eldgamle medisiner med en vri som høres ut som noe science fiction.

Dipanjan Pan, forsker ved University of Illinois i USA, og teamet hans sier at de kan finne en måte å forhindre kreftvekst, ifølge en artikkel presentert på konferansen American Cancer Society denne uken.

Arbeidet er i sine tidlige stadier, men det viste seg vellykket å stoppe veksten av melanomcelle og brystkreft i laboratorietester. Pan-teknikken bruker nanoteknologi for å tilby et syntetisert element som ligner giftet som finnes i bier, slanger og skorpioner.

Gamle tekster viser hvordan leger brukte gift for å behandle sykdommer i årevis. I år 14 f.Kr. beskrev den greske forfatteren Plinius den eldre bruken av biegif som en kur mot skallethet. Leger brukte bipaketter for å behandle keiser Charlemagnes gikt i 700. Tradisjonell kinesisk medisin har brukt froskegift for å bekjempe kreft i lever, lunge, tykktarm og bukspyttkjertel. Alternative leger på Cuba brukte skorpiongif for å angripe hjernesvulst.

Det generelle problemet med å injisere noen med gift er at det kan være skadelige bivirkninger. For eksempel vondt biepiketter og kan bli betent på grunn av melitin, det viktigste toksinet i biegif, som også ødelegger cellemembraner. Det kan også føre til at blodet koagulerer, skader hjertemuskelen og skader sunne nerveceller.

Egenskapene i giftet som ødelegger kreftceller kan ha samme effekt på sunne celler, nesten på samme måte som cellegift forårsaker celleskader, og smertefulle bivirkninger, mens kreftbehandles.

Men Pan's laboratorium utviklet en teknikk for å skille de viktige proteiner og peptider i giftet slik at de kan brukes til å stoppe veksten av kreftceller. Laboratoriet hans fant en måte å syntetisere disse nyttige cellene.

"Fordi det er syntetisk, er det ingen tvetydighet" i hva stoffet inneholder, sa Pan.

Det syntetiske materialet blir deretter gitt til kreftcellene gjennom nanoteknologi. Ved å "kamuflere hele toksinet som en del av nanopartikkelen," sier Pan, overgår det sunne celler og tiltrekkes bare av kreftceller. Med andre ord, den er så tett i nanopartikkelen at den ikke slipper til og forårsaker andre problemer.

Disse nanopartiklene med det syntetiserte giftet, som er lagt til kreftceller, kan oppmuntre til eller stoppe veksten av kreftceller, og til slutt kunne forhindre kreften i å spre seg.

Partiklene i biegif ser ut til å spesifikt stoppe kreftstamceller.

"Det er det vi er interessert i, det er cellene som er ansvarlige for metastase og de er også ansvarlige for å få kreftceller til å vokse igjen," sa Pan. "Hvis vi kan angripe dem bedre ved å bruke denne teknikken, har vi potensielt en bedre kreftbehandling. "

I motsetning til cellegift vil denne mer rettede teknikken, i teorien, bare påvirke kreftceller. Hvis det lykkes, vil det naturlige middelet som finnes i giften, bli grunnlaget for en hel legion medikamenter som bekjemper kreft.

Pans forskning er basert på en voksende mengde vitenskapelig forskning som viser at giftstoffer i giftet kan bekjempe kreftceller uten å skade friske celler. For eksempel hjalp lege Samuel Wickline ved University of Washington i St. Louis, USA, med å utvikle "nanobees" som også blir analysert for å se om de kan gi en syntetisert versjon av toksinet som finnes i biegif for å angripe kreftceller i prostatakreft.

Snart skal Pans laboratorium teste det syntetiserte giftet og kombinasjonen av nanoteknologi i kreftceller hos rotter og griser. Hvis de lykkes, vil de teste teknikken hos mennesker. Han spår at det kan skje i løpet av de neste tre til fem årene.

Tilpassede tjenester

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()
  • Spansk (pdf)
  • XML-artikkel
  • Artikkelhenvisninger
  • Slik siterer du denne artikkelen
  • SciELO Analytics
  • Automatisk oversettelse
  • Send artikkel på e-post

Pastor Peru. Med. exp. folkehelseВ v.29В n.3В LimaВ jul./set.В 2012

Potensiell bruk av slangegiftkomponenter i kreftbehandling

Potensiell bruk av slangegiftkomponenter i kreftbehandling

Dan Vivas 1, a, Rosé Inga 1,2, a, Armando Yarlequé 1, f.

1 Molecular Biology Laboratory, Fakultet for biologiske vitenskaper, National University of San Marcos. Lima, Peru.

2 Laboratory of Diagnostic Reagents, Nasjonalt senter for biologiske produkter, National Institute of Health. Lima, Peru.

en biolog, Master i molekylærbiologi, biolog, lege i biologiske vitenskaper

Kreftutvikling er mulig i den grad svulstceller formerer seg, sprer og invaderer andre kroppsvev. Integriner er en familie av heterodimetiske celleoverflatreseptorer som spiller en avgjørende rolle i utviklingen av angiogenese, vekst og metastase av en tumor ved å signalisere dem som en attraktiv terapeutisk hvit. Slangegifter inneholder peptider med lav molekylvekt, kjent som desintegreringsmidler, som binder seg med høy affinitet til integriner og hemmer deres handlinger i en kreftfremkallende prosess. I den følgende artikkelen gjennomgår vi resultatene fra forskning, både in vitro og in vivo, som har vist lovende resultater, slik at bruk av desintegreringsmidler kan være et lovende alternativ for behandling av forskjellige neoplasmer.

nøkkelord: Kreft, Slangegifter, oppløsning, behandling (kilde: DeCS BIREME).

Kreft kan utvikle seg i den grad svulstceller vokser, deler seg og vokser til andre kroppsvev. Integriner er en familie av celleoverflate heterodimere reseptorer som spiller en viktig rolle i utviklingen av tumorangiogenese, vekst og metastase, og dermed anerkjennes som et attraktivt terapeutisk mål. Slangegift inneholder peptider med lav molekylvekt, kjent som “disintegrins”, som binder seg til integriner med høy affinitet, og forhindrer deres virkning i kreft. I den neste artikkelen går vi over resultatene fra undersøkelser, både in vitro og in vivo, som har vist lovende resultater, og dermed avslører at bruken av disintegriner kan være et lovende alternativ for behandling av forskjellige neoplasmer.

Stikkord: Neoplasmer, slangegifter, desintegriner, behandling (kilde: MeSH NLM).

Kreftceller omstrukturerer komplette veier for metabolsk signalering som tillater ubegrenset spredning, kravene til overlevelse, migrasjon og invasivitet avhenger av deltagelse av forskjellige molekyler (vekstfaktorer, integriner), og av interaksjon med andre celler og den ekstracellulære matrisen (MEC). Kreftbehandlinger fokuserer på leting etter antogonistiske molekyler som forhindrer interaksjon mellom neoplastiske celler og omgivelsene (blokkerer spredning, migrasjon og induksjon av apoptose) (1,2). Denne artikkelen beskriver rollen til offisielle desintegreringsmidler som potensielle hemmere av angiogenese og metastase.

ANGIOGÉ NESIS OG METOSTASIS

Angiogenese er en meget regulert essensiell prosess som normalt skjer i tilfeller av embryonal utvikling, vekst og sårreparasjon. I en tumorutvikling blir imidlertid denne prosessen kontinuerlig og tillater tilførsel av oksygen og næringsstoffer (1).

En svulst induserer angiogenese når cellene i en tilstand av hypoksi produserer et molekyl kjent som den inducerbare hypoksia alfafaktoren (HIF-α) som stimulerer produksjonen av vaskulær endoteliv vekstfaktor A (VEGF- A), angiogen aktivator som er mest kjent til dags dato (2,3). Denne aktivatoren binder fortrinnsvis til en type reseptortyrosinkinase (VEGFR-2), lokalisert i endotelcellene (4) og fører til en angiogen respons som består av dannelsen av nye vaskulære utbrudd og eventuell dannelse av blodkar til svulsten (5,6), hvis stabilitet krever andre pro angiogene vekstfaktorer som blodplate-avledet vekstfaktor (PDGF), fibroblast vekstfaktor (FGF) og epidermal vekstfaktor (EGF) samt nitrogenoksid, prostaglandiner og transkripsjonsfaktorer Ets-1 (6,7).

Forbindelsen av VEGF-A til VEGFR-1-reseptoren er relatert til prosessene med hematopoiesis og rekruttering av monocytter og andre celler avledet fra benmargen til neovaskulaturen som forbedrer angiogenese. VEGFR-1 deltar også i paracrinfrigjøring av vekstfaktorer fra endotelceller og i sekresjonen av matriksmetalloproteinaser (MMPs), som nedbryter kjellermembranen (3).

Neoplastiske blodkar er unormale på mange måter: de har store utvidelser, mange utvidelser, broer, avdelinger og veggene er en mosaikk av endotelceller og tumorceller. Denne mosaikken gjør det mulig for inngangen av tumorceller til blodbanen for formidling, fenomen kjent som metastase (8).

For å spre, bryter tumorcellene sine bindinger med den kohesive strukturen i vevet med opprinnelse ved å redusere deres klebeevne ved tap av ankerproteiner (9) eller som en del av transformasjonen av kreftceller fra en epitelial tilstand til en tilstand med større mobilitet kjent som overgang mesenkymalt epitel (10).

Interaksjonene mellom tumorcellene og endotelcellene spiller en kritisk rolle i den vaskulære formidlingen av svulster, både i intravasasjonen i det vaskulære rommet, og i ekstravasasjonen mot vevene (11). Utviklingen av denne prosessen gis ved deltakelse av grupper av proteiner som tetraspaniner (12), ADAM-proteiner (A Disintegrin-lignende og Metalloproteinase) (6) og en tredje gruppe som deltar i metastasen når de først ble startet, integrinene , som medier interaksjonen mellom tumorceller med den ekstracellulære matrisen (ECM) (13).

Integriner er en familie av heterodimetiske celleoverflatreseptorer som spiller en viktig rolle i celleadhesjon til MEC. Disse glykoproteinene, bestående av en α og en ß-underenhet, overfører signaler fra både miljøet og det cellulære interiøret som påvirker form, overlevelse, spredning og cellevandring. Denne familien danner minst 24 forskjellige par ved at kombinasjonen av sine 18 a-underenheter og 8 β-underenheter er, hvert par, spesifikk for en gruppe unike ligander. Integrinene gjenkjenner RGD-motiv (Arg-Gly-Asp-aminosyrer) som er tilstede i proteinene i den ekstracellulære matrisen, for å lage interaksjoner mellom cytoskjelettet og MEC (13).

Uttrykk og distribusjon av integriner varierer mellom ondartede svulster og preneoplastiske svulster av samme type (14). I en metastase danner celler kontinuerlig og bryter kontakter av integriner, et grunnleggende krav for at cellene skal skaffe seg den nødvendige trekkraft i deres bevegelse gjennom nedbrytning og ombygging av MEC på grunn av effekten av MMP-ene som virker på kjelleren membranproteiner, fremmer dette igjen aktiveringen av flere intracellulære signalveier (FAK, RHO, CDC, RAC, ERK, PI3K, SHC, etc.) som kontrollerer cytoskelettreorganiseringen, Generering av makt og annullering av apoptose (14).

Desintegreringsmidlene er peptider med lav molekylvekt (4-16 kDa) som finnes som sådanne eller danner domener i metalloproteinasene i klasse P-III, i alle slangegiftene som er studert til dags dato (familier Atractaspididae, Elapidae, Viperidae og Colubridae) (15,16). Disse peptidene er en del av rekken av offisielle molekyler som biomedisin studerer de siste årene, for eksempel nevrotoksiner, dendrotoksiner, cytotoksiner, myotoksiner, kardiotoksiner, lektiner, trombinlignende enzymer, protrombinaktivatorer, etc. (17).

Hovedtrekket i desintegrantene er deres evne til å samhandle og endre aktiviteten til integriner (15). Studien av desintegreringsmidler for å hemme blodplateaggregeringen avdekket at disse molekylene besitter RGD-motivet eller lignende motiver, som tillater at de forbindes på en doseavhengig måte til integrinene av celleoverflaten (16).

KLASSIFIKASJON AV DISINTEGRINS

Funksjonsmessig klassifiseres desintegratorene i tre grupper i henhold til deres selektivitet til integrin og tilstedeværelsen av spesifikke motiv. Disse gruppene er (A) disintegratorer som interagerer med RGD-avhengige motivintegriner (B) disintegrering av leukocyttintegrinbinding og (C) a1p1 integrinbindende disintegranter. Den første gruppen inkluderer flertallet av monomere desintegratorer med RGD-motiv og desintegratorene med KGD-, MVD-, MGD- og WGD-motiv. Den andre gruppen presenterte MLD-motivet, som samhandlet med integrinene α4β1, α4β7 og α9β1. Den tredje gruppen består av desintegratorer med KTS-motivet som er potente og selektive hemmere av integriner α1β1 (spesifikke reseptorer for type IV kollagen) (15).

Strukturelt er de klassifisert i korte (41-51 aminosyrer [aa] og 4 disulfidbroer [SS]), medium (70 aa og 6 SS), lange (84 aa og 7 SS) og dimeriske (med omtrent 67 aa og fra 2 til 4 intracatenary SS). Også betraktet som den disintegrinlignende domenegruppen (domene som ligner desintegrert) funnet i metallproteasene i klasse P-III, denne gruppen på 100 aa og 8 SS inneholder en C-terminal ende på 110 cysteinrester med 6 SS (16).

OFFICIELLE DESINTEGRINAS OG DETS POTENSIELLE ANTIKÅLMEGELLE EGENSKAPER

Opprinnelige studier oppdaget evnen til desintegratorer til å hemme blodplateaggregering. Deretter ble det observert at de forhindret vedheft av tumorcellelinjer til komponentene i den ekstracellulære matrisen (6). Sheu et al. rapporterte for første gang den antiangiogene aktiviteten til et desintegrerende middel, triflavin (fra Trimeresurus flavoviridis) som hemmet angiogenese på endotelceller i den humane navlestrengen (HUVEC) ved å gå sammen med αvβ3-integrinet på en mer unik måte effektiv enn et spesifikt antistoff (18). En serie undersøkelser av forskjellige offisielle gifter viste at desintegreringsmidler kan hemme på en doseavhengig måte nøkkelprosessen for utvikling av en kreft: angiogenese.

Homodymisk contortrostatin-desintegrasjon reduserer tettheten av mikrovaskulaturen i brystkreftcellelinjer MDA-MB-435, og blokkerer dens vekst. Det hemmer også in vitro angiogenese av glioblastoma multiforme, en type kreftresistent mot kirurgi, stråling og cellegift, ved sterkt å gå sammen med integrinene som er ansvarlige for signaleringskaskaden via FAK (6,15,19) .

Den monomere desintegrasjonen av Echistatin (fra Echis carinatus) forhindrer dannelse av kapillærer i modeller av korjonmembranmembran (CAM). I T24-celler, av humant blærekarsinom, hemmer deres binding til integrinet αVβ3 heftet til fibronektinark og frigjør også fibronektinet fra GD25 museceller som induserer dens apoptose ved å redusere fosforyleringshendelser på FAK-ruten (15,20).

Saksatilinet (fra Glodyus saxatilis) hemmer angiogenese og celleproliferasjon av melanomer hos mus og hemmer spredning av humane eggstokkreftcellelinjer indusert av TNF-α, og demonstrerer en mulig mekanisme for hemming av angiogenese ved å blokkere kjemokineaksjonen. Det hemmer også frigjøring av PDGF-AB ved å forhindre blodplateaktivering aktivert av kollagen og blokkerer den angiogene effekten av blodplate-avledet væske som fremmer migrasjon og invasjon i HUVEC (21).

Obtustatin- og lebestatin-desintegreringsmidlene, med KTS-motiv, har muligheten til å blokkere de sentrale prosessene for angiogenese og tumorprogresjon, og fungerer som antagonister av α1p1-integriner i in vivo-studier (ved bruk av murine og CAM-modeller). Spesielt hemmer obustatin utviklingen av ny vaskulatur i CAM-modeller, utviklingen av Lewis lungekarsinom, samt vedheft av eosinofiler til kollagen av type IV. Lebestatin forhindrer PDGF og VEGF indusert angiogenese ved å forhindre vedheft og migrering av CHO-α1, PC12 og HUVEC til kollagen av type I og IV (15,22).

Den heterodynamiske desintegrasjonen VLO5, med MLD-motivet, blokkerer spredning og angiogenese av endotelcellene i den humane dermale mikrovaskulaturen (dHMVEC) som uttrykker integrinet α9p1, så vel som cellene i hjerne (bHMVEC) som ikke uttrykker α9β1 (15).

Handlingen (fra Agkistrodon acutus) hemmer vedheft og migrasjon av HUVEC, og viser også anti-angiogene effekter både in vitro og in vivo (på CAM-modeller) (15). Salmosin (fra Agkistrondon halys), virker ved å redusere metastase i lungekreft, i SK-Mel 2-cellelinjer, og forhindrer vekst av melanomer ved å binde seg til integrin αVβ3 (15,23).

I lungekreftceller hemmer DisBa01-desintegrasjon (fra Bothrops alternatus) angiogenese indusert av FGF ved binding til integrinet αVβ3. DisBa01 hemmer vedheftet av den humane mikrovaskulære endotelcellelinjen 1 (HMEC-1) og den B16F10 murine melanomcellelinje (24).

Bitistatin (fra Bitis arietans) forhindrer spredning av brystkarsinomer hos mus ved å binde seg til integriner αVβ3 og αIIbβ3. Trigramin (fra Trimeresurus gramineus) hemmer veksten av brystkreftceller MDA-MB-231 og forhindrer tilgangen av tumorceller til basalamina. Agkistin, (fra Agkistrondon halys) i CAM-modeller, viser en markant anti-angiogenese-effekt uten å påvirke de eksisterende blodkarene. Det forhindrer også dannelse av blodrøret i en kultur av arktiske endotelceller laget i kollagengeler (25).

Det er også andre desintegreringsmidler som viser anti-kreftegenskaper innen tumorvekst (kistrin), angiogenese (angiostatin K1-3, endostatin og erythostatin), metastase (crotatroxin 2), blodplate-aggregering (piscivostatin, horstintin hornstinist og barbourin), celleadhesjon og signalering, motilitet og leukocyttinteraksjon (viperistatin, elegantin, VLO4, EO5, rhodostomin, EC3, jarastatin og bitisgabonin) (15).

På den annen side viser de rekombinante formene for desintegreringsmidler sterkere interaksjoner enn deres naturlige former. Den rekombinante formen av salmosin (fra Agkistrodon halys brevicaudus), uttrykt i E.coli, blokkerte neovaskularisering i CAM-modeller så vel som det native proteinet, men viste også in vitro antiproliferative og antimetatiske effekter in vivo, spesifikt mot en cellelinje av melanom, målt ved en gnager-lungekoloniseringstest hos gnagere. Lignende effekter ga: r-bothrostatin, albolatin, agkistin-s, jerdostatin, rodostomin og barbourin (15).

KOMBINASJON AV DESINTEGRINER MED LIPOSOMER

Få desintegreringsmidler genererer antigenisitet i murine modeller, bruk av liposomer, dobbeltlags fosfolipidvesikler der en viss forbindelse blir introdusert, representerer et ideelt alternativ til å håndtere denne hendelsen (26). Kim et al. som tidligere med suksess hadde generert en rekombinant versjon av salmosin-desintegrasjonen, utviklet et nytt forslag for levering av desintegrasjon i et biologisk system (svulster B16BL6). Salmosingenet, en DNA-sekvens som koder for salmolysinproteinet, ble innkapslet i kationiske liposomer og administrert subkutant, resultatene var vellykkede siden melanomvekst ble hemmet og lungemetastase ble undertrykt hos mus (27).

Tilsvarende viste den liposomale formen av contortrostatin en kraftig anti-angiogen aktivitet i en ortotopisk og xenografo modell av menneskelig brystkreft hos gnagere, inkludert liposomalformen var mye mer effektiv til å redusere volumet av tumorvekst enn den ikke-liposomale formen (26).

DESINTEGRINS I GIFT AV PERUVISKE SNAKER

Peru har betydelig giftig kontorfauna. Undersøkelsene som er utført, i utgangspunktet i slanger av slekten Bothrops og Lachesis, gir lys over tilstedeværelsen av potensielle terapeutiske midler. Nylig har Koholoff et al. rapporterte om tilstedeværelsen av desintegranter i giftene til de peruanske slangene Bothrops atrox, B. pictus og B. barnetti, hvis prosentandel er henholdsvis 3,2, 8,9 og 5,5% (28). Det er imidlertid ikke rapportert om noen karakterisering av dets kreftpotensial.

KONKLUSJONER OG PERSPEKTIVER

For øyeblikket vurderes desintegranter i behandlingen av adipogenese, og deres struktur har fungert som en mal for produksjon av eptifibatid (Integrilin®) og tirofiban (Aggrastat®), som brukes til behandling av akutt koronar iskemi syndrom og trombotiske komplikasjoner (15,16).

Basert på prinsippet om at celleadhesjon mediert av integriner gjør det mulig å potensere angiogenese og metastase, vil bruk av desintegratorer utgjøre en spesifikk handling i hemming av disse to viktige prosessene. Det er kjent at svulster er i stand til å oppnå motstand mot visse behandlinger som utøver et positivt selektivt trykk på svulstene når medisinene rettes mot bare ett mål. Desintegreringsmidlene etterligner integrins naturlige ligand, så utvikling av en resistens er lite sannsynlig.

Effektiviteten av desintegrantene vil i stor grad avhenge av leveringsstrategien, og liposomene viser seg å være et av de mest optimale kriteriene for å unngå en immunitetsprosess. Det har vist seg at spesifisiteten til desintegreringsmidler kan økes når de blir innkapslet i virale partikler. Bruken av rekombinante former for desintegreringsmidler er et annet alternativ.

Til slutt ville den kombinerte bruken av desintegranter med medisinene som i dag brukes i kreftbehandling gi nye perspektiver i den harde kampen mot kreft, så studien av tilstedeværelsen av disse peptidene i arten ponzoà ± a Peruanere blir relevante og nødvendige.

Forfatterbidrag: DV og RI deltok i informasjonssøket og den første skrivingen av artikkelen, AY og DV deltok i den kritiske gjennomgangen, og den andre skrivingen av artikkelen RI og AY ga de endelige redaksjonelle forslagene. Alle forfattere godkjente den endelige versjonen av artikkelen.

Kilder til finansiering: Høyere forskningsråd ved National University of San Marcos.

Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter i publiseringen av denne artikkelen.

1. Carmeliet P. Angiogenesis i liv, sykdom og medisin. Nature. 2005,438(7070):932-6.

2. Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Med. 2003,9(6):669-76.

3. Ferrara N, Kerbel RS. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature. 2005,438(7070):967-74.

4. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004,25(4): 581-611.

5. McColl BK, Stacker SA, Achen MG. Molecular regulation of the VEGF -- family inducers of angiogenesis and lymph angiogenesis. APMIS. 2004,112(7-8):463-80.

6. Swenson S, Ramu S, Markland FS. Anti-angiogenesis and RGD-containing snake venom disintegrins. Curr Pharm Des. 2007,13(28):2860-71.

7. Fraga A, Ribeiro R, Medeiros R. Hipoxia tumoral. Papel del factor inducible por hipoxia. Actas Urol Esp. 2009,33(9):941-51.

8. Maniotis AJ, Folberg R, Hess A, Seftor EA, Gardner LM, PeВ’er J, et al. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry. Am J Pathol. 1999,155(3):739-52.

9. Chiang AC, MassaguГ© J. Molecular basis of metastasis. N Engl J Med. 2008,359(26):2814-23.

10. Guarino M, Rubino B, Ballabio G. The role of epithelial-mesenchymal transition in cancer pathology. Pathology. 2007,39(3):305-18.

11. Kawaguchi T. Cancer metastasis: characterization and identification of the behavior of metastatic tumor cells and the cell adhesion molecules, including carbohydrates. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005,5(1):39-64.

12. Barreiro O, SГЎnchez-Madrid F. Bases moleculares de las interacciones leucocito-endotelio durante la respuesta inflamatoria. Rev Esp Cardiol. 2009,62(5):552-62.

13. Nemeth JA, Nakada MT, Trikha M, Lang Z, Gordon MS, Jayson GC, et al. Alpha-v integrins as therapeutic targets in oncology. Cancer Invest. 2007,25(7):632-46.

14. Hood JD, Cheresh DA. Role of integrins in cell invasion and migration. Nat Rev Cancer. 2002,2(2):91-100.

15. McLane MA, Joerger T, Mahmoud A. Disintegrins in health and disease. Front Biosci. 2008,13:6617-37.

16. Calvete JJ, Marcinkiewicz C, MonleГіn D, Esteve V, Celda B, JuГЎrez P, et al. Snake venom disintegrins: evolution of structure and function. Toxicon. 2005,45(8):1063-74.

17. Koh DC, Armugam A, Jeyaseelan K. Snake venom components and their applications in biomedicine. Cell Mol Life Sci. 2006,63(24):3030-41.

18. Sheu JR, Yen MH, Kan YC, Hung WC, Chang PT, Luk HN. Inhibition of angiogenesis in vitro and in vivo: comparison of the relative activities of triflavin, an Arg-Gly-Asp-containing peptide and anti-alpha(v)beta3 integrin monoclonal antibody. Biochim Biophys Acta, 1997,1336(3):445-54.

19. Minea R, Swenson S, Costa F, Chen TC, Markland FS. Development of a novel recombinant disintegrin, contortrostatin, as an effective anti-tumor and anti-angiogenic agent. Pathophysiol Haemost Thromb. 2005,34(4-5):177-83.

20. Miltyk W, Surazyński A, Sławomir W, Pałka JA. Combined therapy with disintegrin and melphalan as a new strategy in inhibition of endometrial cancer cell line (Ishikawa) growth. Folia Histochem Cytobiol. 2009,47(5):S121-5.

21. Jang YJ, Kim DS, Jeon OH, Kim DS. Saxatilin suppresses tumor-induced angiogenesis by regulating VEGF expression in NCI-H460 human lung cancer cells. J Biochem Mol Biol. 2007,40(3):439-43.

22. Brown MC, Staniszewska I, Del Valle L, Tuszynski GP, Marcinkiewicz C. Angiostatic activity of obtustatin as alpha1beta1 integrin inhibitor in experimental melanoma growth. Int J Cancer. 2008,123(9):2195-203.

23. Chung KH, Kim SH, Han KY, Sohn YD, Chang SI, Baek KH, et al. Inhibitory effect of salmosin, a Korean snake venom-derived disintegrin, on the integrin alphav-mediated proliferation of SK-Mel-2 human melanoma cells. J Pharm Pharmacol. 2003,55(11):1577-82.

24. Ramos OH, Kauskot A, Cominetti MR, Bechyne I, Salla Pontes CL, Chareyre F, et al. A novel alpha(v)beta (3)-blocking disintegrin containing the RGD motive, DisBa-01, inhibits bFGF-induced angiogenesis and melanoma metastasis. Clin Exp Metastasis. 2008,25(1):53-64.

25. Ren A, Wang S, Cai W, Yang G, Zhu Y, Wu X, Zhang Y. Agkistin-s, a disintegrin domain, inhibits angiogenesis and induces BAECs apoptosis. J Cell Biochem. 2006,99(6):1517-23.

26. Swenson S, Costa F, Minea R, Sherwin RP, Ernst W, Fujii G, et al. Intravenous liposomal delivery of the snake venom disintegrin contortrostatin limits breast cancer progression. Mol Cancer Ther. 2004,3(4):499-511.

27. Kim SI, Kim KS, Kim HS, Kim DS, Jang Y, Chung KH, et al. Inhibitory effect of the salmosin gene transferred by cationic liposomes on the progression of B16BL6 tumors. Cancer Res. 2003,63(19):6458-62.

28. Kohlhoff M, Borges M, Yarleque A, Cabezas C, Richardson M, Sanchez E. Exploring the proteomes of the venoms of the Peruvian pit-vipers Bothrops atrox, B. barnetti and B. pictus. J Proteomics. 2012,75:2181-95.

Correspondencia: Dan Vivas Ruiz

DirecciГіn: Mz M2 Lt 22 Urb. El Pinar. Lima 07, PerГє.